生物制药企业洁净车间微生物超标解决方案

制药厂洁净区微生物超标解决方案

一、问题分析

制药厂洁净区微生物超标是一个严重的问题，它可能影响药品的质量和安全性。微生物超标可能是由于多种因素导致的，包括环境卫生不佳、人员操作不规范、消毒措施不到位等。解决这个问题需要从多个方面入手，包括改善环境卫生、加强人员培训、优化消毒方案等。

那什么是洁净区呢？洁净区是指要对环境中尘粒以及微生物污染进行控制的区域，其建筑结构，装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留功能。 根据《药品生产质量管理规范》（英文名称：Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals, 简称药品GMP）相关规定，无菌药品生产所需的洁净区可以分为以下4个等级：

A   区级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口西林瓶等区域以及无菌装配和连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区域的操作环境。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A 区级区域的所处的背景区域。

C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区域。

正常运行的制药行业洁净区主要污染来源有四种途径：人、空气、表面及水。比如，葡萄球菌属和微球菌属等革兰氏阳性球菌，主要来源于实验室操作人员，可能是与人员皮肤脱落片状物有关。芽孢杆菌广泛分布于土壤中，这些微生物可能由灰尘、物料、人员转移至制药企业洁净室。

不动杆菌属、假单胞菌属等革兰氏阴性杆菌，可能是通过使用纯化水进行日常清洁的过程中引入。假单胞菌属条件致病微生物，容易分散附着于潮湿表面，形成生物膜，干扰工业环境清洁消毒程序的进行。

微生物污染犹如药品生产洁净区头顶上的一把达摩克里斯之剑，生产人员必须保持时刻的关注。传统的消毒方式有各自优势，但是考虑到洁净区装备可能面临传统消毒过程带来的腐蚀及损耗，或者消毒过程本身的的繁琐及给消毒工作人员带来的潜在危险，是否有更加可行的消毒方案呢？

二、解决方案

1. 环境卫生改善

环境卫生是微生物超标的主要因素之一，因此，改善环境卫生是解决微生物超标问题的关键。具体措施包括：

• 定期清洁地面、墙壁、天花板和设备表面，保持洁净区的整洁和卫生。

• 增加清洁频次，特别是在高污染风险区域，如灌装线、包装线等地方。

• 确保清洁用品的质量和有效性，如使用高效消毒剂和清洁剂。

• 严格执行清洁和消毒程序，确保操作规范和到位。

1. 人员培训加强

人员操作不规范也是导致微生物超标的原因之一。因此，加强人员培训是必要的。具体措施包括：

• 对新员工进行全面的培训，确保他们了解洁净区的要求和操作规范。

• 对现有员工进行定期的复习培训，以保持他们的操作技能和意识。

• 建立严格的人员进出洁净区的程序，确保只有经过培训的人员才能进入洁净区。

• 对人员的健康状况进行监控，避免带有传染病的人员进入洁净区。

1. 消毒方案优化

消毒措施不到位可能导致微生物超标，因此，优化消毒方案是必要的。具体措施包括：

• 选择适合洁净区的消毒剂和消毒方式，确保高效杀灭微生物。

• 制定详细的消毒计划，包括消毒频次、消毒范围、消毒操作步骤等。

• 对消毒设备和用品进行定期检查和维护，确保其正常运转和有效性。

• 对消毒效果进行监测和评估，确保消毒效果符合要求。

1. 空气净化增强

空气净化是防止微生物超标的重要措施之一。增强空气净化措施包括：

• 使用高效过滤器，确保空气中的微粒和微生物被有效过滤。

• 增加空气净化器的数量和分布，确保整个洁净区都受到充分的空气净化。

• 定期检查和维护空气净化设备，确保其正常运转和效果。

• 对空气质量进行监测和评估，确保空气质量符合要求。

1. 定期检查和维护

定期检查和维护是防止微生物超标的必要措施。具体措施包括：

• 对洁净区的设备和设施进行定期检查和维护，确保其正常运转和卫生状况良好。

• 对水和蒸汽系统进行定期检查和维护，确保其正常运转和清洁无菌。

• 对员工的工作服和其他防护用品进行定期检查和维护，确保其清洁无菌和质量良好。

• 对原材料和成品进行定期检查和维护，确保其质量和安全性。

三、杀孢子剂的选择

制药厂无菌药品的生产车间消毒相对严格，在核心区不但要杀灭细菌、真菌还要杀灭顽抗性强的芽孢、真菌孢子等。对于一般的低效、中效消毒剂无法将芽孢杀灭，由于芽孢具有很强的抗性，目前专业领域内杀孢子剂，国际上通用惯例选用：

1) 复合型过氧化氢（过氧化氢+银离子）；

2) 复合型过氧乙酸（过氧乙酸+过氧化氢）；

两者的区别

过氧化氢银离子（奥克泰士/Oxytech），德国进口，食品级无色无味无毒的，其作用后分解为氧气和水。高效广谱杀菌，对金属等材料基本无腐蚀；且对人体无任何毒性危害，但价格成本高一些。

复合过氧乙酸的成本稍低一些，但过氧乙酸本身具有较大的毒性和刺激性，对金属等材料的腐蚀性很大。

奥克泰士满足洁净区和实验室苛刻灭菌要求，为制药企业提供专业的消毒方案和微生物控制技术指导。

1、快速杀灭芽孢、霉菌孢子等高抗性微生物

2、全面杀灭真菌、细菌、病毒等所有类型的微生物

3、食品级生态型，没有异味和毒性

4、良好的材料兼容性，基本无腐蚀，适用于金属、橡塑等各种材料。

杀孢子剂应用领域

奥克泰士杀孢子剂可用于洁净室空间和生产设备的消毒、灭菌，适用制药、生物技术、医学产品生产、动物实验室、化妆品生产以及保健品生产，以及试验动物研究设备在内的各种研究设备的消毒。空间杀孢子剂也可安全的用于不锈钢、钢、塑料、玻璃、地板、墙壁等各种表面的消毒、灭菌。

四、总结

防止制药厂洁净区微生物超标需要从多个方面入手，包括环境卫生改善、人员培训加强、消毒方案优化、空气净化增强和定期检查和维护等。这些措施需要全面实施并持续监测评估效果，以确保药品的质量和安全性得到保障。