GMP药品生产中微生物污染来源及控制措施！

在药品生产中，由于受到各种要素（制药车间环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。中国药典微生物限度检查法规定的检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检查。

微生物污染一直是制药行业用药安全方面突出的一个问题，调查表明，由于微生物污染导致药物召回、GMP证书撤销事件中，约80%的问题为生产过程中方法、环境、管理等因素的问题。因此，在对潜在微生物污染进行分析的基础上，建立药品微生物污染控制计划对GMP极为重要。

GMP

GMP是Good manufacture Practice for Drugs的简称，我国制定的名称为《药品生产质量管理规范》。《GMP》是在药品生产全过程中运用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法和实施措施。作为GMP的重中之重，消毒，是实施GMP，有效履行GMP的一个重要环节。

影响药品质量的因素

室内环境可能影响药品的质量，而室外环境可能影响室内环境的质量。由于在洁净环境中所进行的工作具有特殊性，所以对生产环境的品质往往还有其他要求，如温度、相对湿度、悬浮粒子、浮游菌、振动、静电量等等。

在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决微生物污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：

（1）合格的人员；

（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；

（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。

药品生产的污染来源及其控制是多方面的：

一是环境空气，除了设置净化空调系统外，还要定期对房间进行消毒处理；

二是原辅料、包装材料、药液的处理；

三是包装容器本身的质量问题和清洗消毒情况；

四是制剂设备是否符合GMP要求；

五是对操作人员是否有严格的清洁卫生要求。

*注意：人员是洁净室的主要污染源之一，因此对进入无菌室的操作人员需进行更衣的确认，防止进入室内的人员散发细菌或者尽量限制细菌扩散。

无菌药品灭菌标准

无菌药品的灭菌标准要实现除去或杀灭药品中的芽孢以及微生物繁殖体，从而保证药物制剂本身的安全性，也必须同时保证药品的稳定性及其临床的治疗效果，因此，灭菌以能否杀灭细菌芽孢为标准，即孢子灭菌剂，在国内又常称为杀孢子剂。

     杀孢子剂的选择

制药厂无菌药品的生产车间消毒相对严格，在核心区不但要杀灭细菌、真菌还要杀灭顽抗性强的芽孢、真菌孢子等。对于一般的低效、中效消毒剂无法将芽孢杀灭， 由于芽孢具有很强的抗性，目前专业领域内杀孢子剂，国际上通用惯例选用：

1) 复合型过氧化氢（过氧化氢+银离子）；代表奥克泰士

2) 复合型过氧乙酸（过氧乙酸+过氧化氢）

两者的区别

过氧化氢银离子（奥克泰士/Oxytech），德国进口，食品级无色无味无毒的，其作用后*分解为氧气和水。高效广谱杀菌，对金属等材料基本无腐蚀；且对人体无任何毒性危害，但价格成本高一些。

复合过氧乙酸的成本稍低一些，但过氧乙酸本身具有较大的毒性和刺激性，对金属等材料的腐蚀性很大。

奥克泰士灭菌消毒剂

①奥克泰士的杀菌效力均可达到10-6次方的杀菌效果，*符合GMP的要求。

②奥克泰士使用过程中无色无味、无毒无残留，安全可靠，杀孢子剂具有良好的材料兼容性，基本无腐蚀。

③奥克泰士具有广谱的杀菌能力包括细菌、芽孢、孢子、霉菌等多种类型的微生物。

④奥克泰士的杀菌性能稳定，不易受环境HP、温度及光照的影响，*杀灭微生物不会产生耐药性。

⑤奥克泰士的杀菌作用迅速，3-5分钟可以杀灭芽孢，大大节约时间，从而提高企业的生产效率。

⑥奥克泰士性价比高，微量就能达到高效的杀菌效果。

⑦奥克泰士*溶于水，对人无害，在环境中具有自我降解的功能不会污染环境。

⑧奥克泰士来自德国。具备完整的验证资料、生产资质及报告，可提供验证资料。