提问

1、对于洁净区，GMP规范有哪些要求？

答：对洁净室的温度、湿度、照度、压差、沉降菌、悬浮粒子数等指标有要求，只有各项符合要求后，才能进行生产。

提问

2、洁净区是什么？

答：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。

提问

3、洁净区内表面应符合哪些要求？

答：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少尘埃积聚和便于清洁。

提问

4、洁净室（区）消毒和消毒的要求是什么？

答：应定期消毒。消毒剂应选择有效产品，不得对设备、物料和成品产生污染，并定期更换并轮换使用，应有消毒效果验证记录。

洁净区消毒要求是什么

制药厂无菌药品生产所需洁净区级别分类

无菌药品生产车间洁净级别的控制是药品生产质量保证的重要环节。无菌生产区的洁净度的控制主要有两个因素，一个是尘埃微粒，另一个是微生物。生产洁净区一般可分为四个级别，分别是A/B区和C/D区，不同级别的生产区对于不同的生产工艺，不同级别的洁净区务必保持稳定的压差以及有缓冲带隔离。其中控制因素的参数也执行相应的规定。

A 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

B级 指无菌配制和灌装等高风险操作A区所处的背景区域。

C级和D级 指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。

【GMP洁净车间设计基本要求就是防止微生物污染】

那么GMP洁净车间有哪些污染，途径有哪些，它的控制方法是什么？首先，药品生产中微生物的生态学分布了解：

药品GMP洁净车间微生物污染的来源 ：

在药品生产中，由于受到各种要素（制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。

一

制药车间空气中的微生物

无菌制造环境评价的主要内容之一是空气的质量，主要是制造环境中空气的悬浮粒子含量。空气中悬浮粒子因其可能进入产品造成污染显得非常重要。另一方面，空气中悬浮粒子可能作为微生物的载体，污染制造过程中的无菌产品。因此，减少空气中悬浮粒子的含量和有效地去除已存在的固体微粒子，始终都是制造过程控制的主要内容。空气本身并不产生污染，因为空气不含必要的水分和营养，不是适合微生物生长繁殖的天然环境，但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

去霉菌孢子剂 浓缩喷洒杀孢子剂

制药厂洁净区霉菌是相对难以控制的微生物：

霉菌容易在湿度大温度适宜的地方生产繁殖，要在制药生产车间*杀灭霉菌除了环境条件要控制好外使用合适的杀菌剂也很重要。霉菌是属于真菌一类，其抗逆性比一般细菌强很多，产生的孢子能够在很恶劣的环境条件下存活，一旦条件适合马上生长繁殖，而且市面上一般的消毒剂很难杀灭霉菌，这就造成了制药生产车间霉菌难以控制的问题。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。因此保持空气洁净是极为重要的。

由于霉菌具有很强的抗性，目前专业领域内杀霉菌，国际上通用惯例选用：

01 复合型过氧化氢:过氧化氢+银离子 ；

02 复合型过氧乙酸:过氧乙酸+过氧化氢；

两者都对霉菌和霉菌孢子有极为理想的杀灭效果，两者的区别是主要是过氧化氢银离子是无色无味无毒的，基本无腐蚀，但价格成本高一些；复合过氧乙酸的成本稍低一些，但过氧乙酸本身具有较大的毒性和刺激性，对金属等材料的腐蚀性很大。

奥克泰士过氧化氢银离子控制GMP无菌车间微生物：

1、它是德国进口，高效无色无味无毒无害无残留无腐蚀的杀孢子剂，奥克泰士能高效杀灭芽孢，孢子，且残留只有水和氧气，真正无害，无毒性，无腐蚀性，无味。

2、在洁净区可以作为熏蒸使用代替甲醛，在达到杀灭芽孢的同时，无任何刺激性，无需静置，熏蒸完毕后，即刻可以生产 。

3、它不会产生耐药性。

4、受温度，PH 值，光照的影响极低，可以长期储存。

无残留消毒灭菌剂 杀芽孢剂 过氧化氢银离子消毒剂

二

制药用水中的微生物

制药用水中微生物如何控制杀灭

在生产过程中，水是应用广泛的原料之一。从理论上讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质提供了微生物生长的环境。在纯水处理系统中，水箱、交换柱以及各种过滤器、膜和管道，均会不断的滋生和繁殖细菌。消毒杀菌的方法虽然都提供了除去细菌和微生物的能力，但这些方法中没有哪一种能够在多级水处理系统中除去全部细菌及水溶性的有机污染。

01

纯水处理方案

目前在高纯水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法是用过氧化氢银离子高效杀菌。在适用于纯水处理方案中只需要以每吨摄入15-20PPM（一吨水用量15-20克之间）有效*杀灭磊肠杆菌、金黄色葡萄球菌、病毒、孢子、真菌、寄生生物、绿脓杆菌、酵母菌、巨大杆菌、霍乱菌等致病菌群。

纯化水消毒杀菌剂

02

管道冲洗消毒

在制药厂或者食品厂管道进行灭菌消毒，通常都会使用二氧化氯，臭氧（臭氧处理过后的水）紫外线等进行消毒，由于臭氧，氯性消毒剂进行消毒之后还需要使用热水进行反冲一遍（在此情况下管道内壁出现雾珠，滋生霉菌、菌落总数最大源头），使用过氧化氢银离子复合型高效杀菌剂（液体型）进行兑水（原液稀释）有效浓度比例进行冲洗消毒，*杀灭霉菌，大肠杆菌，葡萄球菌、藻类、生物膜等，使用之后无需再用清洗进行冲洗节约成本及工艺时间。

管道冲洗消毒

三

设备表面的微生物

物表杀孢子剂 擦拭消毒灭菌剂

在制药设备表面、容器内外等都可以是微生物寄生存的地方。由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洗的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。

请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。

要满足制药厂各种场所杀孢子的要求，所采用的试剂必须具备以下特点：

1,消毒能力必须是高效的，即必须达到灭菌标准。

2,该产品的材料兼容性要好，对环境、设备腐蚀性要小。

3,该产品不能有残留，而且好验证，必须有充分的验证资料。

4,制药厂洁净区布局一般较复杂，所以该产品扩散性要非常好，不能留有死角。

5,使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。